Julia Garner, è stata scelta come interprete di Madonna, nel biopic a lei dedicato. La Garner, nota al grande pubblico per il serial Ozark, in streaming su Netflix, e per The Assistant, incentrato sui fatti che hanno portato alla caduta di Weinstein.
Ottenere il ruolo per la Garner non è stato semplice. La giovane attrice ha dovuto superare durissime selezioni, sostenendo performance di canto, ballo e recitazione. I cosiddetti Madonna Bootcamp di cui la cantante si è occupata in prima persona. Il progetto di un film sulla sua vita sta molto a cuore a Madonna, che ne assume infatti anche la regia. Madonna ha anche affiancato il Premio Oscar Diablo Cody nella stesura della sceneggiatura.